Синтез холестерина в организме

У млекопитающих синтез холестерина в основном (до 90%) происходит в печени. Этот процесс включает 35 стадий. В образовательных целях рассматривать все стадии не имеет смысла, поэтому остановимся на основных этапах.

Основные этапы синтеза холестерина:
1. Превращение активного ацетата в мевалоновую кислоту
2. Образование изопентенилдифосфата
3. Образование сквалена
4. Циклизация сквалена в холестерин.

Расмотрим каждую стадию по-отдельности.
1. Образование мевалоната. Превращение ацетил-КоА в ацетоацетил-КоА и затем в З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА (3-ГМГ-КоА) соответствует пути биосинтеза кетоновых тел, однако этот процесс происходит не в митохондриях, а в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР). 3-ГМГ-КоА восстанавливается с отщеплением кофермента А с участием 3-ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента биосинтеза холестерину (см. ниже). На этом важном этапе путем репрессии биосинтеза фермента (эффекторы: гидроксистерины), а также за счет взаимопревращения молекулы фермента (эффекторы: гормоны) осуществляется регуляция биосинтеза холестерина. Например, фосфорилированная редуктаза представляет собой неактивную форму фермента; инсулин и тироксин стимулируют фермент, глюкагон тормозит; холестерин, поступающий с пищей, также подавляет 3-ГМГ-КоА-редуктазу.

2. Образование изопентенилдифосфата. Мевалонат за счет декарбоксилирования с потреблением АТФ превращается в изопентенилдифосфат, который и является тем структурным элементом, из которого строятся все изопреноиды.

3. Образование сквалена. Изопентенилдифосфат подвергается изомеризации с образованием диметилаллилдифосфата. Обе С5-молекулы конденсируются в геранилдифосфат и в результате присоединения следующей молекулы изопентенилдифосфата образуют фарнезилдифосфат. При димеризации последнего по типу «голова к голове» образуется сквален. Фарнезилдифосфат является также исходным соединением для синтеза других полиизопреноидов, таких, как долихол и убихинон.

4. Образование холестерина. Сквален, линейный изопреноид, циклизуется с потреблением кислорода в ланостерин, С30-стерин, от которого на последующих стадиях, катализируемых цитохромом Р450, отщепляются три метильные группы, вследствие чего образуется конечный продукт — холестерин.

Описанный путь биосинтеза локализован в гладком ЭР. Синтез идет за счет энергии, освобождающейся при расщеплении производных кофермента А и энергетически богатых фосфатов. Восстановителем при образовании мевалоната и сквалена, а также на последних стадиях биосинтеза холестерина является НАДФН + Η+. Для этого пути характерно то, что промежуточные метаболиты можно подразделить на три группы: производные кофермента А, дифосфаты и высоко липофильные соединения (от сквалена до холестерина), связанные с переносчиками стеринов.

Сентябрь 12, 2009

Арсеній:
7 декабря 2010

Все класно,але якби ще формула була б-це просто мега!

Аркадий:
2 июля 2011

Так написано что не имеет никакого практического применения!
Из чего синтезируется, из чего плохой холестерин, из чего хорощий холестерин.
Может быть тогда можно было бы как-то скорректировать синтез холестерола?

Тарас:
27 ноября 2011

Хочу вас розчарувати все описано досконало і розробник сайту розуміє що поиреба в холестерині є завжди 24 години на добу, якщо чомусь наш організм у певних станах починає виробляти величезну кількість спирту холесеролу значіть йому це для чогось потрібно. Холестерин можна розглянути як бензин для двигуна чи авто в цілому. Якщо ви збільшуєте навантаження ваш автомобіль потребує більше бензину, при поломаному двигуні розхідбуде більший і чим більше ми будемо його навантажувати тим швидче буде поломка, якщо знайти причину поломки наприклад шланг чи провід який пошкодився і замінити ви можете навантажувати аш двигун до розумноі межі без ризику швидкоі поломки. Сприйняття глюкози чи холестерину як чогось поганого створило серію помилок у підходах по лікуванню. Такий самий приклад коли після отруєння в лікарні ми використовуємо декстрозу чи глюкозу піднімаємо рівень глюкози в крові до 12-15-18 і пацієнту стає краще, але в разі діабету ми кажемо що цукор більшем 10 це проблема. Якщо цікаво зверніться до мене персонально спробую пояснити загадку.

Оставить комментарий

Имя: 
Почта: 
Сайт: 
Комментарий: